“疫苗大消息！国药新冠灭活疫苗Ⅲ期临床数据正式发表，系全球首个！”

根据国药集团中国生物微信公众号5月27日的信息，5月26日，国际医学期刊《美国医学会杂志》( the Journal OFTHEAMERican Medicalassociation，jama， if45.54 )为、 国家药物集团中国生物发布的“两种新型冠状病毒灭活疫苗对成人covid-19感染的保护效力评价”( EFECT of2in Activated SARS-cov-2 Vaccinesonsymptomaticcovid-19 Infection in ) 根据活疫苗ⅲ期临床试验结果，总结分析了中国生物所属北京生物制品研究所( bibp )、武汉生物制品研究所) wibp )新冠灭活疫苗的比较有效性、安全性等ⅲ期临床试验结果。

这是世界上首次正式发表的新冠灭活疫苗ⅲ期临床试验结果，也是中国新冠疫苗ⅲ期临床试验结果的首次发表。

报告由国药集团中国生物、国家联合疫苗工程技术研究中心、武汉生物制品研究所、北京生物制品研究所、阿联酋阿布扎比卫生服务企业( seha )谢赫·哈利法医疗城、巴林王国军事医院、阿联酋卫生预防部、约旦安曼·汉姆扎亲王医院、、 由河南省疾病预防控制中心、北京科特统计咨询有限企业、华中科技大学、g42等多家单位合作完成，通信作者国务院联防联控机构科技攻关专家组成员、国家联合疫苗工程技术研究中心主任、科技部“863”计划疫苗项目 报告书将于2021年3月17日提交《jama》，进行编辑审查。

本研究结果比较了中国生物两种新冠灭活疫苗在随机、双盲、安慰剂对照的ⅲ期临床试验中进行的中期降解。 从2007年7月16日开始，将40411名受试者随机分为三组，分别为铝佐剂组、新冠疫苗wiv04组、新冠疫苗hb02组。 受试者在第0天和第21天接受了2次肌肉注射。 第二剂接种14天后，累计确诊的142例比较有效的病例(铝佐剂组95例、wiv04组26例、hb02组21例)、两组比较有效率分别为72.8%和78.1% )均为p< . 001 )。 佐剂组出现2例重症病例，两疫苗组均未出现重症病例。 接种后7天的总不良反应发生率，铝佐剂组为46.5%，wiv04组为44.2%，hb02组为41.7%。 严重不良事件三组无显着差异。 两个疫苗组的血清转正率均为99.0% (中和抗体值比基线增加至少4倍)，铝佐剂组为2.3%。 目前，该研究还在进行中，长时间的保护性和安全性还在判断中。

本研究为随机、双盲、安慰剂对照的ⅲ期临床试验，由中国生物所属的北京生物制品研究所( bibp )和武汉生物制品研究所) wibp )申请人，由参加的研究者实施，进行相关数据的收集。 他还成立了独立的数据和安全监测委员会( dsmb )，来自阿布扎比谢赫哈利法医疗城、沙迦al qarain保健中心、巴林的salmanyia医院、埃及的vacsera，用于监测安全数据和判断受试者的风险， 该临床方案已得到各参与国机构审查委员会的批准。 (阿布扎比卫生covid-19研究伦理委员会、阿拉伯联合酋长国卫生和预防部研究伦理委员会、巴林国家卫生管理局独立研究伦理委员会、约旦哈姆扎亲王医院机构审查委员会、埃及卫生和人口部研究卫生快速发展局研究伦理委员会)。 所有受试者在进入小组前都在知情同意书上签名。

受试者为18岁以上的人，过去无sars-cov或新型冠状病毒或mers感染史。 各受试者随机获取由独立统计学家生成的研究编号(每个疫苗/安慰剂有唯一的编号)，为仅含有氢氧化铝)佐剂的安慰剂组或2种候选疫苗中的任一组)1:1:1的比例 受试者每隔21天接受两次肌肉注射。

本临床研究的2种疫苗wiv04和hb02分别由武汉生物制品研究所和北京生物制品研究所开发和生产，使用的毒株( wiv04和hb02株)分别从武汉市金银潭医院的2名患者中分离出来。 病毒株在合格的来自who的vero细胞系中进行培养增殖，然后进行失活和纯化。 所有疫苗和安慰剂均由中国食品药品鉴定研究院鉴定，盲测后各疫苗经唯一编码，外观相同的单一剂量小瓶采用。

研究中，对受试者进行新冠和相关症状的知情同意，采用研究者自主随访(每周打电话)、受试者自主报告、哨点医院自主报告相结合的方法进行病例监测。 如果受试者有以下3个症状中的1个以上的症状，则定义为模拟新型冠状病毒的感染病例。

1 )发烧(腋窝温度) 37.5 ) c )、寒颤、咽痛、鼻塞、肌肉痛、乏力、头痛、恶心、呕吐、腹泻，以下症状中至少持续2天；

2 )至少一个呼吸系统生命体征或症状(包括咳嗽、呼吸急促)，或新的嗅觉或味觉障碍，或呼吸急促

3 )肺炎的临床或影像证据。

疑似新型冠状病毒感染症状的病例要求立即在指定医院进行实验室检查，包括鼻或鼻咽拭子标本的实时逆转录聚合酶链反应( rt-pcr )检查和血清标本特异性igg抗体检查。 如果患者经rt -核酸检测新型冠状病毒核酸呈阳性，则为实验室确诊病例。 之后，病例被提交到终点判定委员会进行病例确认，判定病例的重症度。

本项目对46270名受试者进行了筛选，其中40411名受试者随机分为铝佐剂组( 13471人)、wiv04组) 13470人)、hb02组) 13470人)。 最终完成40382名受试者初次注射:铝佐剂组13458人，wiv04组13459人，hb02组13465人； 39223名受试者完成了第二剂的注射，各组受试者分别为13071人、13066人、13086人。

项目受试者的平均年龄为36.1岁，84.4%为男性。 25634人( 67.1% )来自阿拉伯联合酋长国阿布扎比，5135人) 13.4% )来自阿拉伯联合酋长国沙加，7437人) 19.5%来自巴林。 各组间所有特征无显着差异。

截至去年12月20日，首次给药后出现了962例疑似病例。 经终点判定委员会审查，共获得255例确诊病例，其中142例在监测期内(第二次注射14天后)，113例在监测期外)第一次注射35天。

监测期间的142例患者中，95例为铝佐剂组，26例为wiv04组，21例为hb02组。 与铝佐剂组相比，wiv04组的保护效力为72.8%(95%ci，58.1%-82.4% )，hb02组的保护效力为78.1% ) 95%ci，64.8%-86.3%。

第二次注射14天后检出47例无症状病例:铝佐剂组21例、wiv04组16例、hb02组10例。 将这些无症状病例纳入主要分解集，wiv04疫苗估计保护效力为64.0%(95%ci，48.8%-74.7% )，hb02疫苗估计保护效力为73.5% ) 95%ci，60.6%-82.2% )

初次注射后35天内(监测期外)，共检出113例确诊病例。 铝佐剂组43例，wiv04组43例，hb02组27例。 结果，wiv04接种疫苗后诊断为covid-19的病例的保护效果为50.3%(95%ci、33.6%-62.7% )，hb02疫苗为65.5%(95%ci、52.0%-75.1% ) 到第21天(第2次注射日)，铝佐剂组与hb02组、wiv04组之间发病率相似，( )第2次接种后，疫苗组发病率明显下降。

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收集的病例中，仅铝佐剂组出现2例重症病例，所有疫苗组均未出现重症病例。 因为该疫苗组对新冠所致肺炎重症的保护效果是100%。 但是，鉴于重症病例数量少，结果还需要进一步收集。 随访期间未出现死亡病例。

免疫原性研究表明，基线时中和抗体几何平均滴度( gmts )为2.3，铝佐剂组为2.4，第二剂接种14天的gmts为wiv04组为94.5 ) 95%ci，89.7-99.5 )，hb02组为2.4 )

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关于安全性，一次接种7天后，wiv04组为5957人( 44.2% )，hb02组为5623人) 41.7% )，铝佐剂组为6250人) 46.5% )被报告存在问题。 3组报告的最常见不良事件为注射部位疼痛( 24.3%、19.4%、27.9% )，其次为头痛) 12.9%、13.1%、12.6%。 大部分坏事都是轻度的( 1级或2级)，有暂时性和自我限制性，不需要特别的治疗。 接种后8 - 28天，非募集不良发生率wiv04组、hb02组和铝佐剂组分别为16.1%、15.5%和15.4%。

非募集不良(与注射相关或无关)、非募集不良发生率wiv04组、hb02组、铝佐剂组分别为48.3%、46.1%、50.5%。 随访期间发生严重不良事件( sae ) 201起) 3级以上)，3组发生率分别为wiv04组0.5%、hb02组0.4%、铝佐剂组0.6%，3组间无显着差异。

研究结果表明，我国生物2种新冠灭活疫苗接种2针后14天，产生高滴度抗体，形成较为有效的保护，且全组中和抗体的转阳率可达99%以上。 / S2 /疫苗组的保护效力为72.8%，hb02疫苗组的保护效力为78.1%。 安安全性好，副作用是注射部位疼痛多、程度轻、有短暂性和自我限制性。

(文章中的照片均来源于中国生物微信公众号)

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